在荷蘭奧斯Pivot Park園區(qū)，CDMO企業(yè)Ardena的原料藥（API）業(yè)務(wù)單元正為全球制藥客戶提供高難度活性藥物成分的定制生產(chǎn)。化學(xué)家們致力于開發(fā)安全、高效且符合GMP規(guī)范的合成路線。

在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局不斷演變的當(dāng)下，歐洲制藥行業(yè)正面臨著一場(chǎng)深刻的變革。作為這一變革的見證者和參與者，Ardena公司的API業(yè)務(wù)單元（荷蘭）負(fù)責(zé)人Dirkjan van Zoelen從宏觀視角闡述了歐洲醫(yī)藥生產(chǎn)回流的戰(zhàn)略愿景。

Dirkjan van Zoelen與許多同行一樣，對(duì)歐洲在藥物研發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)領(lǐng)域依賴中印兩國的現(xiàn)狀深感憂慮。"三、四十年前，我們將高危險(xiǎn)性、高環(huán)境成本的制藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)移出去，換回了價(jià)格低廉的藥品。但這種做法如今已矯枉過正，導(dǎo)致我們喪失了產(chǎn)業(yè)主導(dǎo)權(quán)。若要通過重建傳統(tǒng)化工廠來重獲控制權(quán)顯然不現(xiàn)實(shí)——成本過高、污染嚴(yán)重、安全隱患大。"

他認(rèn)為破局之道在于技術(shù)創(chuàng)新："通過創(chuàng)新，我們可以實(shí)現(xiàn)效率與成本的雙重優(yōu)化。直白地說，首先要實(shí)現(xiàn)'去人工化'——不僅是簡單的自動(dòng)化與機(jī)器人替代，更要借助人工智能優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（DoE）與合成路線開發(fā)。"

連續(xù)化生產(chǎn)的革命

Dirkjan強(qiáng)調(diào)，要實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)回流，必須重點(diǎn)發(fā)展基于流動(dòng)化學(xué)的連續(xù)化生產(chǎn)。"在10,000升規(guī)模下進(jìn)行硝化反應(yīng)——將硫酸與硝酸混合原位生成亞硝酸（HONO）再進(jìn)行硝化？這種傳統(tǒng)批次生產(chǎn)方式早已難以為繼。而連續(xù)流動(dòng)系統(tǒng)不僅能實(shí)現(xiàn)這類反應(yīng)，更具有能耗更低、安全性更高的顯著優(yōu)勢(shì)。"

Ardena公司已深度布局流動(dòng)化學(xué)領(lǐng)域。其參與的荷蘭國家科學(xué)基金（NWO）資助的SPRONG聯(lián)盟"CONNECT"項(xiàng)目（Collective process development for an innovative chemical industry，創(chuàng)新型化學(xué)工業(yè)的協(xié)同工藝開發(fā)），正推動(dòng)產(chǎn)學(xué)研合作實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)的工業(yè)級(jí)應(yīng)用。烏得勒支、鹿特丹和馬斯特里赫特建立的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)室至關(guān)重要，企業(yè)可在專家支持下低門檻試用各種新技術(shù)。目前已取得階段性突破：通過與流動(dòng)化學(xué)設(shè)備制造商歐世盛（北京）科技有限公司等伙伴企業(yè)的合作，最新部署的MO-FLOW-S微反應(yīng)合成平臺(tái)已實(shí)現(xiàn)微管式光化學(xué)反應(yīng)等技術(shù)的工藝研發(fā)與小規(guī)模生產(chǎn)。

歐世盛微反應(yīng)合成平臺(tái)

MO-Flow-S微反應(yīng)合成平臺(tái)是歐世盛公司針對(duì)應(yīng)用需求推出的一款流動(dòng)化學(xué)通用合成平臺(tái)設(shè)備，搭載供料單元、溫度壓力控制單元、微反應(yīng)器工作平臺(tái)，選配氣液在線分離單元，拓展在線檢測(cè)單元、在線樣品采集單元等多個(gè)模塊，根據(jù)應(yīng)用需求快速更換，適合研發(fā)、生產(chǎn)中不同工藝條件的開發(fā)與驗(yàn)證。MO-Flow-S配套專用軟件工作站，提供實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與執(zhí)行、數(shù)據(jù)跟蹤采集記錄、檢測(cè)結(jié)果實(shí)時(shí)整合及多種報(bào)告格式輸出等功能，強(qiáng)大軟件功能將微反應(yīng)合成平臺(tái)功能發(fā)揮到更佳。

快速插拔式數(shù)字微反應(yīng)器：插卡結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，一拔一插即可實(shí)現(xiàn)無緊固螺釘條件下6MPa高壓密封，10s即可完成反應(yīng)器更換。

多種反應(yīng)器選擇：不同的反應(yīng)需要不同的反應(yīng)器。根據(jù)反應(yīng)器材料、通道類型、持液量不同，提供近60種不同類型的微通道反應(yīng)器，適用于多種反應(yīng)類型的連續(xù)工藝開發(fā)。

信息可視化：反應(yīng)器內(nèi)置數(shù)字芯片，插入設(shè)備插槽后，軟件系統(tǒng)自動(dòng)識(shí)別反應(yīng)器信息，為工藝開發(fā)提供原始參數(shù)信息，反應(yīng)全流程記錄溫度、壓力等參數(shù)信息，便于工藝條件追溯。

全流程自動(dòng)控制：儀器主界面實(shí)時(shí)顯示和控制工藝參數(shù)，預(yù)設(shè)多條不同工藝參數(shù)并按序列自動(dòng)切換，服務(wù)中心設(shè)置多條快捷指令，一鍵完成復(fù)雜開停機(jī)步驟。

一站式解決方案：配置靈活、豐富，可根據(jù)應(yīng)用需要搭配不同模塊單元。選配在線樣品采集器，定時(shí)對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物采樣，省去人工頻繁取樣困擾。

在線檢測(cè)：搭配在線傅里葉中紅外或在線紫外檢測(cè)器，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)樣品數(shù)據(jù)，為快速優(yōu)化工藝路線提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。在線樣品采集器+機(jī)械臂可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)色譜自動(dòng)進(jìn)樣檢測(cè)，歐世盛軟件可讀取檢測(cè)數(shù)據(jù)并與工藝條件對(duì)應(yīng)整合，直接輸出實(shí)驗(yàn)報(bào)告。

主要參數(shù)：

結(jié)語

在這場(chǎng)重塑全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局的變革中，歐世盛公司正以中國智造的力量默默參與并助力著這場(chǎng)創(chuàng)新革命。從荷蘭奧斯的Pivot Park到歐洲多個(gè)實(shí)驗(yàn)室，歐世盛的連續(xù)流動(dòng)化學(xué)設(shè)備不僅幫助Ardena這樣的歐洲CDMO企業(yè)重獲生產(chǎn)自主權(quán)，更創(chuàng)造了“中國設(shè)備+歐洲工藝+全球市場(chǎng)"的新合作范式。

當(dāng)化學(xué)家們?cè)诤商m奧斯操作著MO-FLOW-S平臺(tái)時(shí)，這不僅意味著歐洲制藥行業(yè)能夠以更高效、更環(huán)保的方式生產(chǎn)高難度的活性藥物成分，更標(biāo)志著中國智造已躋身全球制藥產(chǎn)業(yè)鏈的核心環(huán)節(jié)，為產(chǎn)業(yè)升級(jí)提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐，也為歐洲醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)回流的愿景提供了切實(shí)可行的技術(shù)路徑和解決方案。